抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的腹腔重构

静脉加压 (PAH) 是一种威胁性性疾病，其形态是进行性肺髓质 (PA) 重构，造成脊柱 (RV) 后负荷缩减并最终造成死亡者。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的进步，偏爱是随着小分子药物的应用。然而，目前这些疗法仅限于尿酸，大约在 5% 的 PAH 患者里起作用，并且差不多不能再一解构静脉。研究成果指出，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞髓质。因此，探索预防SMC解构的一原理在疗法PAH里具有重要涵义。

在该团队前的研究成果里，推断出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和动物的血浆里以及粘液氧气诱导后培养的心肌细胞里显着上升，并通过抑止自噬使心脏功能恶化。同样，氧气是 PAH 静脉解构的关键触发程序，并且 miR-30a 技术水平的变动也可能参与 PASMC 的解构。 本研究成果重点关注氧气后 PAH 患者、PAH 豚鼠和 PASMC 里 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 动物里 miR-30a 的遗传和微生物学抑止来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的腹腔内容器滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗法派送策略。

研究成果设计：

研究成果首先推断出了PAH患者、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气活体模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞衰老以尽量减少 Su5416/氧气活体模型里的静脉重构；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以再一 MCT 活体模型里的静脉解构；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体模型里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过抑止 miR-30a 来刻画其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血浆里以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里的表达缩减。 此外，推断出 miR-30a 细胞内了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 动物里，miR-30a 的DNA缺失有效地再一了 PA 解构并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 派送策略显示出高品质，可提高 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的性疾病特异性，同时抑止 P53 可以部分提高这些坏处作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.